Меланома

Факторы риска

Спровоцировать развитие меланомы могут различные факторы экзогенного и эндогенного происхождения.
Экзогенные:

• большое количество ультрафиолетовых лучей. Длительное пребывание на солнце человека, который имеет пигментированнын участки, может вызвать непредсказуемые изменения в кожных клетках;
• травматический фактор. Небольшие царапины, затронувшие патологическое место, могут спровоцировать интенсивное развитие образования.

К эндогенным причинам относят нарушение работы эндокринной системы, то есть функционирование щитовидной железы и выработка ей тиреоидных гормонов в большем или меньшем количестве.

Советуем почитать

• Как осуществляется ранняя диагностика
• Причины нарушения синтеза меланина
• Методы лечения меланомы на спине

К меланоме более подвержены люди с белым цветом кожи, светлыми или рыжими волосами, а также светлым цветом глаз. Но такая статистика не утверждает, что иные типы людей в полной безопасности от данной болезни.

Лечение меланомы с метастазами

Основными методами лечения метастазирующей меланомы являются полихимиотерапия, иммунотерапия и лучевая терапия, которые применяются, как правило, в комбинации.

Иммунотерапия

1. Интерферон-альфа (IFN-A), интерлейкин 2 (IL-2) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующего фактор (GM-CSF). Исследование, выполненное Восточной кооперативной онкологической группой (ECOG), показало, что применение интерферона-альфа-2b в максимально переносимых дозах обеспечивает значительное удлинение безрецидивного периода и общей выживаемости по сравнению с отсутствием адъювантной терапии.
2. Моноклональные антитела. Назначая пациентам с меланомой на III и IV стадиях препараты для иммунотерапии — ипилимумаб (ipilimumab) и ниволумаб (nivolumab), удалось в 58 % случаев достичь уменьшения опухоли, более, чем на треть, в остальных — на год остановить рост меланомы. Результаты исследования были представлены на ежегодном съезде Американского общества клинической онкологии в 2015 году.
3. Лучевая терапия — суммарная очаговая доза — 4000…4500 рад. Оптимальная суммарная доза — 10 000 рад. (Разные протоколы отличаются).
4. Регионарная и системная химиотерапия применяется при генерализации процесса: дакарбазин (DTIC), кармустин (BCNU), ломустин (CCNU), цисплатин, тамоксифен, циклофосфан и др.

В стадии исследования находится генная терапия меланомы, направленная на внедрение супрессоров опухоли p53 гена, p16INK4a, инактивация сигнального онкогенного пути — ras, — c-myc и т. д.

В доклинической стадии находятся исследования под руководством Михаила Никифорова из Онкологического института в Росвелл Парк (Roswell Park Cancer Institute), которые показывают, что фермент гуанозинмонофосфат-синтаза (GMPS) способен запускать рост меланомы и может стать мишенью для новых лекарственных препаратов против неё. На данный момент изучена роль GMPS в развитии и метастазировании меланомы. Этот фермент может быть заблокирован при помощи давно известного антибиотика ангустимицина A (angustmycin А), известного также под названием декоинин (decoyinine). Оказалось, что в образцах метастазов меланомы повышен уровень GMPS. Предполагается, что ангустимицин A имеет потенциал в качестве средства для таргетинговой терапии опухолей, при которых имеется мутация гена NRASQ61R или BRAFV600E.

Очередные клинические исследования проходит новый препарат Кейтруда, который в прошлом году был одобрен FDA для лечения метастатического рака легких. На данном этапе в государственной больнице «Шиба» в Израиле проводится набор пациентов для принятия участия в клиническом исследовании препарата в лечении меланомы. Участие в исследованиях могут принять также и иностранные пациенты.

Причины меланомы

Точные причины рака кожи до конца не известны. Однако считается, что в большинстве случаев меланома появляется в результате повреждения ДНК клеток кожи под воздействием ультрафиолета. Основной источник ультрафиолетового излучения — солнце.

Солнечный свет содержит три типа ультрафиолета:

• ультрафиолет А (УФА);
• ультрафиолет В (УФВ);
• ультрафиолет С (УФС).

Считается, что риск развития меланомы повышен у людей с большим количеством родинок на теле, а также при наличии пигментных пятен большого размера и необычной формы. Даже одна родинка нетипичной формы или очень большого размера повышает риск меланомы на 60%

Поэтому важно следить, не меняется ли внешний вид родинок, и избегать длительного воздействия на них солнечного света

Результаты исследований позволяют предположить, что если у двух и более близких родственников был рак кожи (не обязательно меланома) риск развития меланомы повышается.

Считается, что определенные факторы повышают риск развития всех типов рака кожи:

• бледная кожа, которая плохо загорает;
• рыжие или светлые волосы;
• голубые глаза;
• пожилой возраст;
• большое количество веснушек;
• шрам от ожога или повреждение кожи при лучевой терапии;
• заболевание, влияющее на вашу иммунную систему, например, ВИЧ.
• препараты, подавляющие иммунную систему (иммунодепрессанты) — обычно используются после пересадки органов;
• воздействие определенных химикатов — таких как креозот и мышьяк;
• рак кожи в прошлом.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Самый главный фактор риска развития как меланомы, так и рака кожи другого происхождения – избыток ультрафиолета. Ультрафиолетовое излучение вызывает мутации генов, подавляющих рост злокачественных опухолей (p53, p15 и p16). Ученые подсчитали, что 3 и более солнечных ожогов, полученных в течение жизни, удваивают вероятность появления меланомы.

Способность кожи сопротивляться повреждающему воздействию ультрафиолета зависит от количества в ней пигментных клеток меланоцитов. Самые чувствительные к солнечным лучам – люди 1 и 2 фототипов: блондины и рыжие с голубыми глазами, белой кожей и веснушками.

Высокому риску развития меланомы подвержены и люди с большим количеством родинок (невусов): более сотни обычных или больше 10 диспластических невусов. Признаки дисплазии:

1. диаметр {amp}gt; 5 мм;
2. отсутствие симметрии;
3. нечеткие границы и/или неровные края;
4. неравномерная окраска.

Следующий фактор риска – семейная предрасположенность. Меланома действительно может передаваться по наследству: у кровных родственников, страдающих этой патологией, риск развития болезни в 8 – 13 раз выше. Считается, что семейные формы меланомы определяются мутацией гена p16.

Другие факторы риска:

• имеющийся гигантский или крупный врожденный невус, площадь которого больше 5% площади тела;
• наличие в анамнезе меланомы;
• использование PUVA-терапии (фотоактивное вещество облучение длинноволновым ультрафиолетом) для лечения псориаза;
• иммунодефицит, врожденный или приобретенный (например, после трансплантации органов).

Известны случаи, когда опухоль возникала после травматизации обычных родинок.

• Ультрафиолетовое излучение — основной фактор риска в развитии меланомы. Опасность представляет естественный солнечный свет и искусственное ультрафиолетовое облучение (например, в солярии). В группу риска входят люди, много времени проводящие на солнце: спортсмены, строительные рабочие, пляжные спасатели и др.
• Солнечные ожоги. Люди, перенесшие солнечные ожоги, имеют больше шансов заболеть меланомой, даже если с момента ожога прошло много лет.
• Наследственность. Специфическая хромозомальная мутация, передающаяся по наследству, повышает риск развития меланомы.
• Светлая кожа, глаза и волосы. Люди с малопигментированной кожей имеют больше шансов заболеть меланомой.
• Множественные родинки (невусы) на теле.

Как распознать меланому: признаки и симптомы развития болезни

Обычные родинки всегда симметричны. Если через их середину мысленно провести линию, то обе половинки нормальной родинки будут полностью совпадать по форме и размеру. Любые нарушения этой симметрии должны вызывать у вас подозрения

Обратите внимание и на границы родинки. Если они неровные, размытые, нечеткие, то ее следует проверить

Насторожить должно и изменение цвета вашего новообразования. Если родинка окрашена более чем в один цвет или же имеет несколько оттенков – проверьте ее. К симптомам развития меланомы можно отнести и увеличение размеров родимого пятна. Даже если ваше пятно не имеет других отклонений (ровный цвет, четкие границы, симметричная форма), но при этом в диаметре превышает 6 мм (это примерно столько же, сколько у резинки на кончике карандаша) – это можно отнести к тревожным симптомам.

Из перечисленного выше можно сделать однозначный вывод касательно того, как распознать меланому на ранней стадии. Но при этом следует помнить, что не нужно дожидаться всех перечисленных симптомов – достаточно одного из них, чтобы у вас был серьезный повод обратиться к дерматологу.

Рак кожи чаще всего возникает на нижних конечностях или спине, однако локализация может быть самой разнообразной. Как было сказано, возникнуть может на месте родинки, в местах травмы кожного покрова или на обычной не травмированной чистой коже (см. фото выше).

Злокачественное новообразование меняет меланоцит, однако он продолжает продуцировать пигмент меланин, поэтому новообразование приобретает чёрный, коричневый цвет.

Встречаются так же бесцветные меланомы.

Характерным признаком меланомы считается асимметричность образования и его большой размер. Поначалу изменение кожи часто не воспринимается человеком за рак.

На первых порах меланома похожа на родинку, однако необычного внешнего вида.

Симптомы при меланобластоме делят на раннюю и позднюю:

• Ранние (первые) признаки заболевания:
  • возвышение ранее плоских родинок;
  • зуд, жжение, кровоточивость, изъязвление;
  • изменение плотности (ранее твёрдая родинка становится мягкой);
  • гиперемия и отёк прилегающих тканей;
  • рост первичного очага новообразования;
  • новые участки пигментации вокруг первичного очага новообразования;
  • формирование корочки;
  • изменение цвета ногтевой пластинки на руках и ногах;
  • потемнение кожи, не связанное с длительным нахождением на солнце;
• Меланому от невуса (доброкачественная опухоль кожных покровов) можно отличить по следующим признакам:
  • невус является плоским образованием на кожных покровах;
  • невус имеет симметричную форму и плавные ровные очертания;
  • невус не имеет свойства увеличиваться в размере.
• Поздними симптомами меланомы являются:
  • кровотечение из образования и других пигментированных участках кожных покровов;
  • болевой синдром, возникающий на пораженной коже;
  • нарушение целостности кожи.

Стадию развития меланомы врач определяет согласно толщине новообразования:

1. Нулевая стадия – «рак на месте» – при данной стадии меланома не проросла ещё в толщину эпидермиса;
2. Начальная стадия – размер опухоли менее одного миллиметра с повреждением кожи или до двух миллиметров без повреждения (см. как выглядит на фото ниже);
3. Вторая стадия – толщина образования до двух миллиметров с повреждённой поверхностью кожи или больше двух миллиметров без повреждения;
4. Третья стадия – наличие метастаза в один из регионарных лимфоузел (лимфатические сосуды);
5. Четвёртая стадия – рост опухоли и прорастание подлежащие ткани, наличие метастазов по всему организму.

Для лечения первой стадии заболевания, когда аномальные клетки поразили лишь поверхность кожи, применяют 2 варианта терапии:

• Хирургический метод заключается в удалении поражённых участков кожи и ткани вокруг на 2 см. Обычно она иссекается с подкожной клетчаткой до фасции мышечной ткани. Операция на ранней стадии позволяет остановить распространение рака;
• Комплексное лечение сочетает оперативное вмешательство с лучевой терапией. Лучевое излучение убивает поражённые клетки в лимфоузлах.

Профилактика меланомы

Чтобы избежать повторного появления такого опасного кожного заболевания при меланоме профилактика очень важна

Рекомендуется придерживаться следующих мер предосторожности:

• Избегать длительного нахождения на солнце в обеденное время дня. Именно в обед солнце отличается излишней активностью, которая может быть опасна для кожи человека. Если вам все же нужно находиться на солнце в это время, воспользуйтесь специальным солнцезащитным средством для кожи.
• Неукоснительно придерживайтесь основных правил личной гигиены.
• Наблюдайте за всеми родинками на своем теле. При каких-либо подозрениях на возможный злокачественный характер образования, немедленно обратитесь к врачу-дерматологу.
• Исключите из своего рациона жареную, жирную и чересчур сладкую пищу. Минимизируйте употребление яиц, печени, сливок, а также масел из льна и рапса.
• Соблюдайте все принципы ЗОЖ (здоровый образ жизни.
• Ни в коем случае не пытайтесь расчесывать родинку либо удалять ее подручными средствами.
• Если вы обладаете склонностью к развитию рака кожи, исключите из своей жизни посещение соляриев.

При профилактике меланомы народные средства также могут сыграть большую роль:

• Ежедневно употреблять свежую морковь и небольшое количество растопленного меда.
• Запарьте морковные семена (двадцать грамм) и принимайте их внутрь по 3 раза в сутки.
• Отварите корень лопуха (восемьдесят грамм) и мелко его нарежьте, далее влейте к нему подсолнечное масло (восемьдесят миллилитров). Полученную смесь варите в течение полутора часов. Готовой мазью еженедельно обрабатывайте кожный покров с родинками.

Соблюдение мер профилактики позволит значительно сократить шансы повторного возникновения рака кожи, а также предотвратить появление других дерматологических заболеваний.

Фототипы кожи и меланома

Существует несколько фототипов кожи:

I — Очень светлая кожа, у представителей данного фототипа нередко присутствуют веснушки. Кожа гиперчувствительна к ультрафиолету, что приводит к ее быстрому повреждению при контакте с солнечными лучами или при посещении солярия. Кожа данного фототипа не загорает.

II — Кожа светлая, склонна к повреждению от ультрафиолетового излучения. Как правило, мало веснушек. Загар проявляется минимально.

III — Кожа светло-коричневая, склонность к повреждению кожи от ультрафиолета средняя. Загар проявляется постепенно и может быть интенсивным. Веснушки отсутствуют.

IV — Кожа смуглая, практически никогда не сгорает. Кожа загорает очень хорошо.

V — Кожа очень смуглая, в очень редких случаях повреждается ультрафиолетом.

VI — Кожа очень темная и пигментированная. Никогда не страдает от повреждения солнцем. В зависимости от фототипа кожи, по разному проявляется реакция на ультрафиолетовое излучение, как правило, чем она светлее, тем более склонна к повреждению. (I-II фототип)

Большинство жителей России имеют 1й и 2й фототипы кожи.

Симптомы

Меланомы делятся на:

1. Поверхностные.
2. Узловые.
3. Лентиго.
4. Акрально — лентигинозные.

Образования бывают пигментированные и беспигментные (ахроматические).

Поверхностные опухоли встречаются чаще всех других форм. Развиваются на месте существующего диспластического невуса. Средний возраст – 40 лет. Клинически, определяется длительный рост образования в радиальном направлении. Вертикальный рост сопровождается прорастанием опухолевых клеток вглубь кожи с отсевом метастаз.

Узловое образование находится на втором месте по распространенности. Возраст и локализация могут быть различными. Клинически определяется узел, приподнятый над поверхностью тела. Фаза радиального роста не выражена. Вертикальный рост начинается в течение трех месяцев от момента появления злокачественных клеток. По мнению клиницистов, наиболее неблагоприятный вид опухоли. Дает очень ранние метастазы. К узловой меланоме относится ахроматический вид.

Лентиго-меланома — редкая форма патологии. Подвержены в основном пожилые пациенты. Локализация – кожа головы и лица. Предшественником меланомы является злокачественное лентиго. Клинически болезнь представлена пигментными пятнами, светло-коричневого цвета. Метастазы дает очень редко.

Акрально – лентигинозная форма отличается особенной локализацией на ладонях, в ногтевых ложах, подошвах. Появление образования свойственно негроидному фенотипу. Сама по себе опухоль не имеет сильной злокачественности, но труднодоступная для осмотра локализация снижает шансы на благоприятный прогноз.

Метастазы меланомы циркулируют с током лимфы и кровью. Лимфатическим путем происходит метастазирование в кожу. Гематогенные отсевы в почки, кости, головной мозг, легкие и печень. Клинически наиболее ярко проявляются кожные метастазы.

Сателлиты – отсевы опухоли, которые локализуются неподалеку от первичного очага.

Узловые метастазы – это образования под кожей различного диаметра. Локализация их может варьировать.

Рожеподобная форма метастазирования проявляется областью кожи синюшного цвета, отеком. Изменения формируются вокруг первичного очага.

Тромбофлеботическая характеризуется наличием расширения вен вокруг меланомы. Кожа гиперемирована.

Меланома кожи, симптомы которой протекают латентно – самый распространенный вариант. В ряде случаев выявить образование достаточно трудно, так как опухоль выглядит далеко не как на картинке в учебнике.

Стадии заболевания

I стадия характеризуется наличием опухоли до 2 мм толщиной с изъязвлением или без.

II стадия – опухоль до 4 мм толщиной с изъязвлением или без него.

III стадия – опухоль любого размера с поражением регионарных лимфатических узлов.

IV стадия характеризуется отдаленными метастазами.

Профилактика развития

Устранить меланому возможно на ранних этапах развития, и в более серьезных случаях. Предотвращению хорошо поддается домеланомный период. На данном этапе можно обойтись без мощных препаратов и интенсивной терапии, а успех лечения составляет 95%.

Профилактика при меланоме кожи необходима людям в группе риска. Стоит обратиться к врачу, самостоятельное лечение крайне опасно.

1. Контролируйте время пребывания на солнце, оно не должно превышать 15-20 минут в самые жаркие дни. Если вынуждены провести большее количество времени под УФ-лучами, то постарайтесь скрыть все уязвимые участки кожи. Использование защитного крема должно быть обязательным, выбирать средство надо с SPF не менее 15.
2. Запрещается удаление родинки или пятна самостоятельно – это верный шаг к приобретению рака кожи.
3. Не прибегать к использованию народных методов лечения. Игнорировать советы по прижиганию раздражающими веществами и растениями.
4. Отмените походы в солярий в зимнее время года.
5. Избегайте механического воздействия на потенциальные опухолевые участки. Несильный удар или мощный напор воды, повреждения от которых не будут заметны визуально, могут стать активатором процессов на клеточном уровне.
6. Пересмотрите суточный рацион и придерживайтесь диеты, исключающей потребление канцерогенных продуктов, нарушающих работу щитовидной железы.

Клиника заболевания

Первые признаки патологии не связаны с ухудшением самочувствия. Начальная стадия проявляется видоизменением кожных образований. В отличие от родинки меланома выглядит ассиметрично, с размытыми контурами и неравномерной окраской. Обычно очаг крупного размера.

Симптомы меланомы:

• На поверхности родинки выпадают волосы.
• Узел чешется, отекает, доставляет дискомфорт.
• Края новообразования неровные.
• Вокруг первичного очага разрастаются дочёрние элементы.
• Поверхность очага изъязвляется, кровоточит или выделяет влагу. Процесс характеризует разрушение здоровых тканей и масштабное внедрение рака.
• При высокой степени злокачественности клеток отмечается резкое увеличение опухоли.
• На меланому в глазах указывают тёмные точки на белке. Ухудшается зрение, возникает зуд, боль и покраснение.

Если патология дала метастазы, развиваются следующие симптомы:

• Начинается резкое снижение веса.
• Апатия и депрессивное состояние.
• Боли и ломота в теле.
• Серость кожных покровов.
• Высокая температура.
• Носовые кровотечения.
• Расстройства стула.
• Вялость и сонливость.
• Тошнота и рвота.
• Головные боли.
• Обмороки.
• Боли в груди.
• Частый кашель.
• Одышка.
• Воспаление лимфатических узлов.

В связи с тем что, как уже указывалось раньше, меланома весьма агрессивна, а развитие ее может спровоцировать даже небольшая травма, весьма нежелателен инвазивный метод ее обследования (под ним подразумевается соскоб или гистология, когда на анализ берут не все образование, а его небольшую часть). Поэтому чаще всего врач проводит внешний осмотр невуса.

Он обязательно проверит состояние лимфатических узлов под мышками, на шее и в паху, а также проведет радиоизотопное исследование, при котором применяется фосфор. По его повышенному накоплению в опухоли и судят о наличии меланомы.

Применяется также цитологическое исследование, при котором, в случае если на предполагаемой меланоме имеются изъязвления, с поверхности опухоли снимается отпечаток, а затем отправляется на анализ.

Для определения наличия метастаз проводится также УЗИ внутренних органов, рентген и томография.

Важное место в развитии заболевания занимают факторы риска, способствующие перерождению доброкачественного образования в онкологию:

• Солнечная радиация и ультрафиолетовое излучение;
• Постоянные механические раздражения кожного покрова;
• Наследственность;
• Травмирование родинок;
• Крупные родинки;
• Светлая кожа;
• Сбои в работе эндокринной системы;
• Наличие ВПЧ;
• Аутоиммунные патологии;
• Хронические воспалительные процессы на коже.

Существует множество теорий возникновения раковых состояний. Наука до сих пор не определилась с причинами развития опухолевого процесса, однако в отношении каждого вида опухолей существует предпосылки и факторы риска. Для меланомы это:

• систематическое длительное попадание ультрафиолетового излучения на кожные покровы (солнечный свет, искусственный свет в соляриях);
• хронические ожоги;
• регулярная повторяющаяся механическая травма родинок, пигментных пятен, невусов;
• ионизирующая радиация;
• хроническое электромагнитное излучение;
• предрасположенность кожных покровов – низкая пигментация (белая кожа, обильное количество веснушек);
• наследственность (риск заболевания увеличивается, если в семье кто-то перенёс данный вид рака кожи);
• иммунодефицитные состояния;
• расстройства гормонального фона (повышенный уровень половых и меланоцитстимулирующих гормонов);
• поздняя беременность (после 30);
• использование оральных контрацептивов.