КЕТАНОВ раствор для инъекций (KETANOV solution for injections)

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Кеторолака трометамол является НПВП, который демонстрирует анальгезирующую активность. Механизм действия кеторолака (как и других НПВП) известен не до конца, но может заключаться в подавлении синтеза простагландинов. Биологическая активность кеторолака трометамола связана с S-формой. Кеторолака трометамол не обладает седативными или анксиолитическими свойствами.

Самая большая разница между высокими и низкими дозами кеторолака заключается в длительности анальгезии. Анальгезирующая доза кеторолака оказывает также противовоспалительное действие.

Фармакокинетика. Кеторолака трометамол является рацемической смесью [-]S- и [+]R-энантиомерических форм, причем анальгезирующая активность обусловлена S-формой. После в/м введения кеторолак быстро и полностью абсорбируется. Средняя Cmax в 2,2 мкг/мл достигается в среднем через 50 мин после введения однократной дозы 30 мг.

Линейная фармакокинетика. У взрослых после в/м введения кеторолака трометамола в рекомендованных диапазонах дозирования клиренс рацемата не изменяется. Это указывает на то, что фармакокинетика кеторолака трометамола у взрослых после однократного или многократного в/м введения кеторолака трометамола линейная. При максимальных рекомендованных дозах отмечают пропорциональное повышение концентрации свободного и связанного рацемата.

Препарат плохо проникает через ГЭБ. Кеторолак проникает через плаценту и в небольших количествах — в грудное молоко. Более 99% кеторолака в плазме крови связано с белками плазмы крови в пределах широкого диапазона концентраций.

Таблица приблизительных средних фармакокинетических параметров (среднее ± СО)

Фармакокинетические параметры, ед.	15 мг	30 мг	60 мг
Биодоступность,%	100%
Тmax1, мин	33±21*	44±29	33±21*
Сmax2, мкг/мл (однократное введение)	1,14±0,32*	2,42±0,69	4,55±1,27*
Сmax, мкг/мл (в равновесном состоянии при применении 4 раза в сутки)	1,56±0,44*	3,11±0,87*	Не применяется#
Cmin3, мкг/мл (в равновесном состоянии при применении 4 раза в сутки)	0,47±0,13*	0,93±0,26*	Не применяется
Cavg4, мкг/мл (в равновесном состоянии при применении 4 раза в сутки)	0,94±0,29*	1,88±0,59*	Не применяется
Vβ5, л/кг	0,175±0,039

1Время достижения Cmax в плазме крови.

2Cmax в плазме крови.

3Минимальная концентрация в плазме крови.

4Средняя концентрация в плазме крови.

5Объем распределения.

*Среднее значение смоделировано с использованием данных концентрации в плазме крови, а стандартное отклонение — с использованием процентного коэффициента вариации для данных значений Сmax и Тmax.

#Не применяется, поскольку 60 мг рекомендуется применять только как однократную дозу.

Метаболизм. Кеторолака трометамол в значительной степени метаболизируется в печени. Продуктами метаболизма являются гидроксилированные и конъюгированные формы производного препарата. Продукты метаболизма и некоторая часть неизмененного препарата выводятся с мочой.

Экскреция. Кеторолак и его метаболиты в основном выделяются почками. Около 92% введенной дозы определяется в моче: 40% — в виде метаболитов и 60% — в виде неизмененного кеторолака. Около 6% дозы выводится с калом. В исследовании однократной дозы кеторолака 10 мг (n=9) продемонстрировано, что S-энантиомер выводится вдвое быстрее R-энантиомера, а клиренс не зависит от способа введения. Это значит, что соотношение плазменных концентраций S-/R-энантиомера после каждой дозы уменьшается со временем. Отличия между S- и R-формами в организме человека незначительные или отсутствуют.

Т½ S-энантиомера кеторолака трометамола составляет около 2,5 ч (СО±0,4), а R-энантиомера — 5 ч (СО±1,7). В других исследованиях сообщалось, что Т½ рацемата составляет 5–6 ч.

Накопление. Кеторолака трометамол, который вводили в/в болюсно каждые 6 ч в течение 5 дней здоровым добровольцам (n=13), не продемонстрировал существенной разницы в 1-й и 5-й день. Минимальные уровни в среднем составляли 0,29 мкг/мл (СО±0,13) в 1-й день и 0,55 мкг/мл (СО±0,23) в 6-й день. Равновесное состояние достигнуто после четвертой дозы. Кумуляцию кеторолака трометамола в отдельных группах пациентов (пациенты пожилого возраста, дети, пациенты с почечной недостаточностью или заболеваниями печени) не исследовали.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. Опираясь только на данные, полученные после однократного введения, Т½ рацемата кеторолака трометамола увеличивался с 5 до 7 ч у пациентов пожилого возраста (65–78 лет) по сравнению со здоровыми добровольцами молодого возраста (24–35 лет).

Дети. Фармакокинетические данные относительно в/м введения кеторолака трометамола детям отсутствуют.

Почечная недостаточность. Опираясь только на данные, полученные после однократного введения препарата, средний Т½ кеторолака трометамола у пациентов с нарушением функции почек составляет 6–19 ч и зависит от выраженности нарушений. Корреляции между клиренсом креатинина и общим клиренсом кеторолака трометамола у пациентов пожилого возраста и больных с нарушением функции почек практически нет (r=0,5). У пациентов с заболеванием почек значение AUC8 каждого из энантиомеров повышается почти на 100% по сравнению со здоровыми добровольцами. Объем распределения удваивается для S-энантиомера и увеличивается на 1/5 для R-энантиомера. Увеличение объема распределения кеторолака трометамола указывает на увеличение несвязанной фракции.

Печеночная недостаточность. Значения Т½, AUC8 и Сmax у 7 пациентов с заболеванием печени существенно не отличались от таковых у здоровых добровольцев.

Кетофен – инструкция по применению в ветеринарии

Препараты изготавливает французское предприятие Merial. Активное вещество — кетопрофен, зарегистрирован ВОЗ, используется в медицине. Терапевтические формы — 1%; 10% инъекционные растворы и таблетки.

1. Фармацевтическое действие и аналоги
2. Кетофен 1%
3. Кетофен 10%
4. Кетофен таблетки

Фармацевтическое действие и аналоги

Кетофен — это нестероидный противовоспалительный препарат. Прекращает выработку простагландинов — медиаторов воспаления. Обладает антипиретическим и анальгезирующим действием. Аналоги — Айнил, Кетоджект, Флексопрофен, Кетофен.

Препараты хранят 2 года при температуре от 5 до 25 °С. Содержимое вскрытого флакона нужно выработать за неделю.

Кетофен 1%

Препарат выпускают во флаконах темного стекла по 20 и 50 мл.

Стоимость флакона 20 мл в июне 2019 г. — 1585 р.

Препарат назначают собакам и кошкам для лечения воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата. Разовая дозировка — 0,2 мл/кг массы. Кошкам препарат прокалывают подкожно, собакам — в/в; в/м; п/к. Курс лечения 1–3 дня. У отдельных животных возникает обильная саливация или рвота, которые прекращаются самопроизвольно.

Препарат применяют с осторожностью на беременных самках, а также питомцах, у которых в анамнезе язва желудка, геморрагический синдром, патологии печени, почек, сердца. Лекарство хранят 3 года при температуре от 4 до 25 °С. Вскрытый флакон хранят в холодильнике 28 дней.

Кетофен 10%

Выпускают во флаконах по 100 см3. Применяют для лошадей, КРС, свиней и продуктивных животных в нижеперечисленных случаях:

• травмы;
• артриты, артрозы;
• маститы;
• колики;
• ламинит;
• послеродовые осложнения.

Кетофен вводят один раз в день согласно прилагаемой схеме:

Вид животного	Курс лечения, дней	Разовая доза, см3/100 кг	Способ введения
Спортивные лошади	3–5	2,2	в/в
Крупный рогатый скот	1–3	3	в/м; в/в
Свиньи	1–3	3	в/м

При коликах помогает однократная инъекция. При внутримышечном введении срок ожидания по мясу — 4 дня, при внутривенном — 24 часа. Молоко используют без ограничений.

При температуре от 4 до 25 °С препарат хранится 3 года. После прокола иглой резиновой пробки Кетофен 10% помещают в холодильник и вырабатывают в течение 28 дней.

Кетофен таблетки

В упаковке содержатся 10 таблеток по 5; 10; 20 мг кетопрофена.

Стоимость упаковки в июне 2019 г. — 800 р.

Таблетки дают с кормом или принудительно на корень языка. Дозировка — 1 мг/кг массы. Курс лечения — 3–5 дней. В ряде случаев препарат назначают после окончания терапии Кетофеном 1%. Побочные эффекты и противопоказания такие же, как при использовании Кетофена 1%. Хранят пилюли 3 года при температуре от 0 до 25 °С.

Лечебное действие

Что лечит данный препарат и какое действие оказывает на организм. Ответить на этот вопрос поможет инструкция по применению. Таблетки относятся к группе нестероидных противовоспалительных средств, применяемых в комплексном лечении артритов и других заболеваний опорно-двигательной системы.

Фармакологическое действие обусловлено способностью компонентов лекарства активно подавлять склеивание тромбоцитов, угнетать синтез фермента и простагландинов, которые становятся причиной появления болезненного спазма и отечности в суставах.

Обезболивающий эффект достигается благодаря двум основным системам – периферической и центральной.

Периферический принцип воздействия представляет собой угнетение синтеза простагландинов, центральный – ингибирование синтеза простагландинов в периферической и центральной нервной системе.

Препарат воздействует на очаг воспаления, устраняя неприятные ощущения, боль и дискомфорт, восстанавливая подвижность суставов.

Основные положительные свойства Кетопрофена:

• уменьшает болезненные ощущения;
• сводит к минимуму отечность и покраснение;
• устраняет скованность в суставах;
• делает суставы более гибкими и подвижными.

После перорального приема таблеток Кетопрофен максимальный уровень концентрации активного компонента в крови достигается через 60-90 минут. Препарат быстро впитывают стенки кишечника, остатки активного вещества выводятся из организма почками.

Противопоказания

Согласно инструкции, Кетопрофен не назначается при:

• тяжелых нарушениях функции печени или почек;
• язвенной болезни в фазе обострения;
• воспалительных заболеваниях кишечника;
• нарушениях свертывания крови;
• III триместр беременности; возраст до 15 лет;
• гиперчувствительности к кетопрофену или другим нестероидным противовоспалительным препаратам.

Кетопрофен свечи не назначаются при проктите (воспаление слизистой оболочки сигмовидной и прямой кишки) и прокторрагии (кровотечение из заднего прохода).

Не рекомендуется применять гель Кетопрофен при дерматозе мокнущем, ранах и инфицированных ссадинах, экземе, при гиперчувствительности, а также во время беременности и грудного вскармливания.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие с другими препаратами проявляется по-разному. Ниже будет рассмотрено, с какими лекарствами не рекомендовано сочетать Кетопрофен.

Данное вещество опасно сочетать с иными нестероидными средствами, поскольку повышен риск открытия язв и кровотечений. При увеличении дозы НПВС повышается риск возникновения побочных явлений.

Со средствами, разжижающими кровь — антикоагулянтами, могут возникнуть кровотечения. Если все же необходимость совмещения лекарств требуется, то больной должен находиться под наблюдением специалиста.

В сочетании с литием в плазме повышается его уровень, который может достичь токсических значений. При этом в первую очередь пострадают почки.

С веществом мототрексат Кетопрофен может вызвать гемотоксичность НПВС. Поэтому между приемами препаратов должен пройти временной интервал в 12 часов.

С осторожностью следует инъекции сочетать со следующими препаратами:

1. Мочегонные. Их сочетание может привести к почечной недостаточности. Поэтому если возникнет необходимость принятия диуретика, то нужно будет обеспечить организм большим количеством воды.
2. Ингибиторы АПФ (для профилактики сердечных заболеваний) – могут ухудшить работу почек.
3. Пентоксифилин (для улучшения циркуляции крови) – может спровоцировать кровотечение.

Необходимо учитывать взаимодействие Кетопрофена со следующими препаратами:

• антигипертензивные (против высокого давления) — действие этих лекарств от такого сочетания снижается;
• тромболитики и антиагреганты (против тромбообразования) — могут спровоцировать кровотечение;
• антидепрессанты СИОЗ — повышается риск кровотечений и уменьшается плазменный клиренс, т.е. скорость очищения биологических жидкостей организма.

Обязательно надо принять к сведению комбинацию Кетопрофена со следующими лекарственными средствами:

• Циклоспорин, Такролимус — возможен токсический эффект, поражающий почки;
• препараты, содержащие калий и калийсберегающие, — могут привести к гиперкалиемии.

При использовании Кетопрофена следует быть осторожным с любой деятельностью, требующей быстрой реакции и повышенного внимания. Особенно это касается водителей транспортных средств.

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически несовместим с раствором трамадола.

Снижает эффективность урикозурических лекарственных средств.

Усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, этанола, побочные эффекты ГКС и минералокортикостероидов, эстрогенов.

Снижает эффективность гипотензивных лекарственных средств и диуретиков.

Совместное применение с другими НПВП, ГКС, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв и развитию желудочно-кишечных кровотечений, к увеличению риска развития нарушений функций почек.

Одновременное назначение с пероральными антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефамандолом и цефотетаном повышает риск развития кровотечений.

Повышает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств (необходим перерасчет дозы).

Повышает концентрацию в плазме верапамила и нифедипина, препаратов лития, метотрексата.

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Случаи передозировки

Средство не эффективно при онкологических заболеваниях и тяжелых повреждениях в качестве основного лекарственного препарата.

Лекарство применяют при воспалительных и дегенеративных патологиях костно-мышечной системы:

• подагра;
• ревматоидный артрит;
• псориатическая артропатия;
• юношеский хронический артрит;
• болезнь Бехтерева;
• остеоартроз;
• остеохондроз;
• бурсит;
• тендовагинит;
• прострел в пояснице;
• посттравматический болевой синдром;
• воспаление седалищного нерва;
• невралгия;
• мышечная боль.

Кроме этого, препарат в инъекционных и пероральных формах устраняет боли после операции, при мигрени, почечной колике, менструации, воспаление придатков матки и прямой кишки.

• подагра;
• ревматоидный артрит;
• псориатическая артропатия;
• юношеский хронический артрит;
• болезнь Бехтерева;
• остеоартроз;
• остеохондроз;
• бурсит;
• тендовагинит;
• прострел в пояснице;
• посттравматический болевой синдром;
• воспаление седалищного нерва;
• невралгия;
• мышечная боль.

Определить боль у Вашего питомца можно по нескольким факторам:

• Малая активность. Если вы заметили, что Ваш четвероногий питомец мало двигается, все время лежит на одном месте, не реагирует, или не охотно реагирует на команды, это значит, что есть повод для беспокойства, собаку следует немедленно показать специалисту.
• Слезоточивость глаз тоже является показателем не правильной работы организма питомца.
• Плохой аппетит. Отказ от приема пищи несвойственен для собак. Если ваш питомец на протяжении дня отказывается от еды, это является фактором сбоя в организме.
• Несвойственное поведение. Ваш питомец, который всегда бежал со всех ног на любой шум, пассивно лежит на месте и не реагирует ни на какие звуки. Или собака никогда не огрызалась, и тут вдруг укусила вас без причины, когда вы гладили его. Все эти факторы могут являться показателем боли у собаки.
• Состояние испражнений. Если в моче или в стуле вашего питомца вы увидели кровь, можете смело везти собаку к ветеринару. Кровь в продуктах жизнедеятельности собаки говорит о неправильной работе организма животного.
• Состояние кожного покрова и выпадение шерсти не во время линьки, также является показателем не правильной работы организма собаки. Не нормальным считается наличие на кожном покрове волдырей, покраснений и высыпаний.
• Походка. Ваша собака при ходьбе не может наступать на одну из лап, или питомец скулит при ходьбе. Все эти факторы говорят о повреждениях костей, связок, мышц или внутренних органов.